XVIIIe siècle, en Amérique du Nord. Shay Patrick Cormac est une intrépide jeune recrue de la Confrérie des Assassins. Après une mission au dénouement dramatique, Shay tourne le dos aux Assassins et devient l'homme à abattre. Trahi, Shay assouvira sa vengeance en éliminant ses anciens frères d'armes, jusqu'à devenir le chasseur d'Assassins le plus redouté de l'Histoire.